在实验中，成纤维细胞生长因子21（FGF21）保护小鼠免受酒精诱导而丧失平衡和翻正反射，有望作为治疗急性酒精中毒的潜在药物靶点。
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美国科学家的一项研究显示，人类和非人灵长类动物的肝脏产生的一种名为成纤维细胞生长因子21（FGF21）的激素，可以抑制灵长类动物的酒精摄入。在实验中，它保护小鼠免受酒精诱导而丧失平衡和翻正反射，有望作为治疗急性酒精中毒的潜在药物靶点。相关研究近日发表于《细胞-代谢》。
论文共同通讯作者、得克萨斯大学西南医学中心的Steven Kliewer说：“我们已经发现，肝脏不仅参与酒精代谢，还向大脑发送激素信号，以防止中毒带来的有害影响，包括意识丧失和协调能力丧失。”研究证明，FGF21可以激活大脑中控制警觉性的特定部分，注射FGF21能显著促进醒酒。
不只是人类会醉酒或酒精中毒，自然界中的动物也会出现这种情况。在成熟的水果和花蜜中可能存在由单糖自然发酵产生的乙醇（酒精），动物食用后会酒精中毒，损害行动能力和判断力。这使得食用果糖和其他单糖的动物进化出了分解酒精的肝酶。
FGF21是一种在肝脏中表达的激素，在肝脏中由各种代谢应激诱导，包括饥饿、蛋白质缺乏、单糖和乙醇。在人体中，乙醇是迄今发现最有效的FGF21诱导剂。之前的研究表明，FGF21能够抑制乙醇偏好，诱导饮水以防止脱水，并避免乙醇引发肝损伤。
在这项研究中，Kliewer和同事David Mangelsdorf发现，FGF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面发挥着比之前想象的更广泛的作用。
在小鼠实验中，FGF21在不改变乙醇分解的情况下刺激小鼠醒酒。缺乏FGF21的小鼠在接触乙醇后，需要更长的时间恢复。相反，注射FGF21则缩短了醉酒小鼠恢复意识和肌肉协调所需的时间。
但是FGF21不能中和氯胺酮、地西泮或戊巴比妥这些镇静剂，因此，FGF21不是通过解除镇定来发挥作用的，而是特异性作用于乙醇。具体来说，FGF21通过直接激活大脑蓝斑区域的去甲肾上腺素能神经元介导其抗醉酒作用，后者的作用是调节唤醒和警觉性。
这些结果表明，FGF21既有解酒作用，又有戒酒作用。这种FGF21的肝-脑通路的演化是为了防止乙醇引起的中毒，有望作为治疗急性酒精中毒的药物靶点。研究人员表示，这一途径可能调节各种认知和情感功能，以提高动物在压力条件下的生存能力。
（原标题《最强“醒酒药” 醉了不用怕》）
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https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.02.005
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